臭氧在炎症性疼痛治疗中的应用

臭氧在炎症性疼痛治疗中的应用

 

炎症性疼痛是一种由机械、热和化学途径调控的复杂机制，由受体、离子通道、神经递质或调节蛋白实现。其发生发展可能与神经内分泌免疫系统紊乱密切相关。P物质在疼痛信号的传递中起着关键作用。

 

由小直径初级传入纤维合成的P物质（SP）及其受体神经激肽-1（NK1R）密集分布于椎体及周围特定的疼痛神经元，均参与炎症、神经痛等损伤感觉的产生和维持。

 

近年来，越来越多的学者开始关注炎症性疼痛的发病机制及其治疗方法的探索。臭氧作为一种强氧化剂，具有较强的抗炎镇痛作用。目前主要用于关节疾病、妇科疾病、皮肤溃疡及损伤、病毒性肝炎、肿瘤辅助治疗、溃疡性结肠炎（直肠炎）、口腔疾病及保健，其临床疗效已得到充分肯定。特别是在脊柱相关炎性疼痛、关节相关炎性疼痛和软组织炎性疼痛等方面的治疗。本文综述了臭氧在炎性疼痛治疗中的临床应用。

 

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1。臭氧

 

臭氧的抗炎镇痛机制是不稳定的气体，浅蓝色，具有强烈的特殊气味和较强的氧化能力。臭氧通过与机体大分子的相互作用，可产生活性氧（ROS）和脂质过氧化物（ROP），减轻软组织增生、粘连、瘢痕和挛缩的疼痛和抗炎作用，改善局部组织的缺氧和血液循环。目前主要用于治疗椎间盘突出症、骨关节炎和软组织炎症，其临床疗效已得到充分肯定。医用臭氧治疗炎症性疼痛的机理主要集中在三个方面。

 

 

（1）臭氧可诱导抗氧化酶的过度表达，中和活性氧（ROS）的过度表达；刺激免疫抑制因子IL-10和转化生长因子（TGF）β1的释放，抑制超免疫反应，从而减少炎症反应；臭氧刺激血管内皮细胞释放NO，血小板源PDGF等物质引起血管舒张，局部微循环改善，水肿减轻，从而促进炎症吸收；刺激抗炎反应的细胞因子用于中和IL-1、IL-12、IL-15等。

 

 

（2）疼痛是由周围神经末梢释放磷脂酶A2、SP等致痛物质引起的。局部注射臭氧后，可直接作用于上述神经末梢，刺激神经末梢释放内啡肽等物质，阻断有害信号向中枢传递，刺激神经末梢抑制性中间神经元释放脑啡肽等物质，从而达到注射后即刻出现的镇痛效果，这是臭氧治疗软组织炎性疼痛的主要依据。

 

 

（3）臭氧可增加细胞中2，3-二磷酸甘油酯的含量，使氧合血红蛋白的解离曲线向右移动，增加氧的释放，降低局部组织的缺氧，增加局部组织的抗炎能力。

 

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2。臭氧在炎性疼痛治疗中的应用

 

 

 

 

 

 

臭氧膝关节腔内注射能有效缓解关节疼痛，是目前治疗膝关节骨关节炎的一种方法。周胜利等探讨医用臭氧治疗膝关节骨关节炎（KOA）的临床效果。将60例KOA患者随机分为治疗组和对照组，其中对照组给予口服塞来昔布胶囊，治疗组在此基础上行臭氧关节腔内注射治疗。分别于治疗后第1、3、5周观察两组患者膝关节VAS评分、Lysholm关节功能评分及不良反应。结果显示与治疗前相比，两组治疗后VAS评分降低，而Lysholm关节功能评分增加；其中，治疗组较对照组更为明显。因此推论，医用臭氧可以更明显地缓解KOA患者的疼痛，改善关节功能。目前对于医用臭氧治疗膝关节骨关节炎机制也有了进一步的认识,研究发现丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated proteinkinase,MAPK）信号通路、Wnt/β-连环蛋白信号通路、NF-κB信号通路等多条信号通路参与了骨性关节炎的形成，而臭氧则可通过干预这些信号通路中的炎性因子、基质金属蛋白酶类以及调节自由基代谢对骨性关节炎起到治疗的作用。

 

 

 

强直性脊柱炎（AS）是一种以侵犯骶髂关节为主，同时侵犯脊柱关节及外周关节的慢性自身免疫性疾病，呈慢性进行性进展，最终影响关节活动，危害较大。韧带的附着点及关节囊的炎症是引起AS髋部疼痛的主要原因。疼痛常常又是患者惧怕活动关节的主要原因，加之关节囊周围致炎物质的不断破坏，髋周软组织的粘连、挛缩、骨化等，久而久之，关节长期不能正常活动而逐渐强直失用。所以迅速缓解髋部疼痛是临床上不可忽视的一个治疗方面。

 

 

 

医用臭氧具有抑制免疫反应的作用：抑制前列腺素、缓激肽等的合成及释放；抑制α-干扰素及肿瘤坏死因子释放；中和白介素可溶性受体；增加转移生长因子、白介素-10的释放。临床上认为在传统治疗方法的基础上联合应用医用臭氧能改善AS临床症状体征及关节功能。王长勇等针对常规口服药物治疗和银质针联合医用臭氧治疗做了临床比较，结果显示银质针联合医用臭氧治疗后VAS评分降低情况优于常规口服药物治疗组。

 

 （1） 脊髓炎性疼痛

 

 

 

 

 

医用臭氧用于治疗各种脊髓炎性疼痛，其中椎间盘突出症的治疗被广泛研究和应用。椎间盘髓核、纤维环和软骨板发生退变。椎间盘纤维环破裂，使髓核组织在外力作用下向后突出，刺激或压迫脊髓和或脊神经根，导致一系列临床症状，如脊柱相关疼痛、上下肢麻木无力或上肢和下肢。炎症反应在椎间盘突出症发病机制中的作用越来越受到重视。

 

 

目前认为椎间盘突出症是椎间盘退变和损伤引起的一种临床综合征，可引起脊柱力学不平衡、纤维环断裂、髓核突出，大量炎性物质刺激局部神经末梢，突出部位椎间盘直接压迫脊髓或神经根。正常神经根受压时没有疼痛。只有发炎的神经根受压时才会引起疼痛。李辉等。比较分析侧隐窝注射医用臭氧（O3）和糖皮质激素（GC）治疗腰椎间盘突出症所致神经根炎的疗效及治疗后对血糖的影响，探讨用O3替代GC治疗神经根炎的可行性。结果表明，侧隐窝注射O3治疗糖尿病伴或不伴糖尿病的神经根炎，可明显减轻疼痛程度，改善患者的体征和生活质量。疗效与GC无明显差异，对血糖影响不大，可替代GC用于治疗神经根炎。另外，医用臭氧、射频热凝、等离子消融和激光汽化相结合更为可取。

 

 

刘涛等。对202例腰椎间盘突出症患者术后1天、1个月、6个月和12个月行射频热凝联合臭氧注射的临床疗效进行比较。结果显示，联合组术后1、6、12个月VAS评分均低于射频组和臭氧组，术后1、6、12个月有效率无统计学差异，但联合组在上述时间点的优良率均高于射频组和臭氧组。

 

 

根据国内相关研究，射频热凝等技术结合臭氧也被认为是一种值得临床推广的微创技术，具有镇痛程度高、远期疗效好、患者满意度高的特点。此外，臭氧对颈椎病的治疗也很有效。傅仲权比较臭氧和倍他米松治疗颈椎病的临床疗效。

 

90例颈椎病患者在硬膜外插管后随机注射复方倍他米松或臭氧联合复方倍他米松。观察患者术前、术后不同时间的疼痛指数及临床疗效。结果表明，两组疼痛指数均下降，臭氧联合复方倍他米松组总有效率明显高于另一组。因此，认为臭氧联合复方倍他米松治疗颈椎病能有效减轻疼痛，提高患者生活质量，且联合用药优于单用糖皮质激素。

 

 

（2）关节炎性疼痛

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（2）关节炎性疼痛是由于各种原因引起的关节软骨慢性、无菌、进行性病理生理改变，导致骨和关节结构破坏。主要表现在膝关节、指间关节、趾关节和髋关节，又称退行性关节病。其主要原因是软骨细胞与基质合成代谢的平衡被破坏。本文对膝关节炎和骶髂关节炎做一综述。

 

膝关节骨性关节炎是一种老年性退行性疾病，临床上很常见。主要形态学改变为关节定位、关节软骨进行性破坏和关节边缘骨赘形成。目前，大多数学者认为关节软骨损伤是由多种因素引起的。由于机械损伤或炎症等因素，软骨成分的“隐性抗原”暴露，引起自身免疫反应和继发性损伤。有很多治疗方法。目前，人们的共识是尽可能消除炎症，改善症状，维持关节功能，提高患者的生活质量。 

 

（3） 软组织炎性疼痛。近年来，臭氧因其具有较强的抗炎和镇痛作用而被广泛应用于炎症性软组织疾病的治疗。肩周炎是一种慢性的肌肉、肌腱、囊和关节囊损伤性炎症，是典型的软组织炎症。由于关节内外粘连，运动时疼痛和功能受限是其临床特点。主要病理改变为肩关节周围软组织水肿、胶原纤维减少、炎性细胞浸润、血管增生、滑膜增厚、纤维化。

 

 

局部注射医用臭氧能有效缓解肩周炎患者的疼痛，提高肩关节活动度，恢复肩关节功能。其他研究表明，关节内注射医用臭氧治疗肩周炎的临床有效率在90%以上，且疗效可维持6个月以上。特别是臭氧联合消炎止痛注射、针刀松解或透明质酸钠注射等方法，效果更为显著。观察、研究医用局部臭氧穴位注射联合消炎止痛液治疗肩周炎的临床疗效。采用痛点注射法治疗肩周炎52例。痛点注射消炎镇痛液2-3ml，浓度35μgml，医用臭氧3-5ml。结果：治愈28例（53.8%），有效13例（25%），有效8例（15.4%），无效3例（5.8%）。因此，医用臭氧联合消炎镇痛液是一种微创、安全、有效的治疗肩周炎的方法。

 

 

与常规治疗相比，臭氧注射治疗腰肌筋膜疼痛综合征有明显优势。王磊采用常规疗法结合臭氧注射痛点治疗腰腿肌筋膜痛综合征142例。比较治疗前后JOA和PSQI的结果，记录不良反应。结果发现，臭氧注射组治疗后NRS、PSQI评分明显低于治疗前，JOA评分明显改善，疼痛和睡眠质量改善明显优于对照组。

 

 

其他文献证实，局部注射低浓度医用臭氧治疗软组织损伤性疼痛与局部注射糖皮质激素等传统治疗方法具有相同的临床疗效和安全性。鲍铁洲等。将107例软组织损伤患者随机分为两组：一组局部注射低浓度医用臭氧，另一组局部注射糖皮质激素。最后一次治疗前、后1个月，以治疗前后软组织损伤疼痛评分评定软组织损伤疼痛评分及临床疗效。结果表明，两组治疗前后疼痛评分、临床疗效及安全性无显著性差异。因此，低浓度医用臭氧注射液治疗软组织损伤疼痛的疗效和安全性与局部注射糖皮质激素相似。

 

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3。总结与展望

 

 

以上临床文献可能存在循证医学的缺陷，如过分重视最佳证据的普适性，忽视最佳证据获取过程中的缺陷等，但臭氧在医学上的应用已有一百多年的历史。它以其显著的疗效、可靠的安全性、可重复性和低廉的成本在炎症性疼痛的治疗中得到了临床医生和患者的认可。有望加强循证医学工作，进一步证实臭氧治疗炎症性疼痛的有效性和安全性。相信随着臭氧生产技术的进步、高质量的基础研究和临床研究，医用臭氧治疗将不断完善和拓展，有效、安全地为患者减轻疼痛，提高患者的生活质量。